目的 探讨高级别分化型甲状腺癌(differentiated high-grade thyroid carcinoma,DHGTC)的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断及分子特点。方法 收集10例DHGTC患者的临床资料,行免疫组化及分子检测,分析其临床病理学特征,并复习相关文献。结果 10例中男性4例,女性6例;年龄17~77岁(平均年龄54岁,中位年龄56.5岁);肿瘤最大径1.2~14.5 cm,中位最大径4.15 cm。肿物呈结节状,切面灰白色或灰黄色,质韧至硬,可囊性变。镜下肿瘤6例(6/10)表现为甲状腺乳头状癌,其中1例为柱状细胞型、1例混有高细胞型、靴钉型、嗜酸细胞型及经典型、1例为弥漫硬化型及微乳头亚型、2例为实性型、1例为嗜酸细胞型;3例(3/10)为浸润性包裹性滤泡亚型乳头状癌;1例(1/10)表现为滤泡癌(广泛浸润型)。7例核分裂均≥5个/2mm~2,3例有坏死。5例有淋巴结转移。5例侵及被膜,3例侵及周围组织。免疫组化均表达滤泡上皮标志物(PAX-8、TTF-1),Ki67增殖指数5%~30%,分子检测2例(2/5)有BRAF V600E基因突变,其中1例合并有PIK3CA、TP53突变,而BRAF V600E未突变的例2出现Ret基因的错义突变,例10合并ALK基因融合与TERT错义突变。结论 虽然大多数甲状腺癌相对惰性,但DHGTC具有侵袭性强、预后差的特点,当出现坏死、核分裂增多等高级别特征时,明确病理诊断对患者预后及临床治疗非常重要。